Kvercetīns un Covid 19
Kvercetīnsir flavonols, flavonoīdu savienojumu apakšklase. No flavonola molekulām kvercetīns ir visvairāk sastopams augļos un dārzeņos. Kvercetīna flavonolu raksturo 3 būtiskas īpašības: antioksidants, pretiekaisuma un imūnmodulējošs.
Šo 3 īpašību kombinācija padara kvercetīnu par lielisku kandidātu situācijām, kurās ir iesaistīts oksidatīvais stress, iekaisums un imūnsistēma. Pētījuma mērķis ir novērtēt uz kvercetīnu balstīta perorāla uztura bagātinātāja efektivitāti Covid-19 infekcijas profilaksē.
Flavonoīdi un kvercetīns kā mazinoši un NLRP3 iekaisumu inhibitori
Flavonoīdiem jeb fenolskābēm ir vieta ar ūdeni šķīdinātāju augu nokrāsu savākšanu, kas ir atbildīga par lapu pārtikas produktu vēža profilakses līdzekļu limitu. Epidemioloģiskie pierādījumi apstiprina sirds un asinsvadu slimību un smadzeņu infekciju mazināšanos, ēdot dārzeņu ķekarus un dabiskus produktus (flavonoīdus).
Flavonoīdi ir visizplatītākie polifenoli cilvēka uzturā. Flavonoīdi satur antocianīnus, flavonolus, flavanonus, flavonus un izoflavonus, un kvercetīns (3,3′,4′,5,7-pentahidroksiflavons), iespējams, ir galvenie maisījumi flavonoīdu savākšanā. Vēlīnā izpēte ir parādījusi, ka flavonoīdi tiek ieguldīti cilvēkos un neizmainīti vai flavonoīdu metabolīti tiek izvadīti caur urinu un ekskrementiem.
Vairāk nekā 4000 atšķirīgu flavonoīdu ir atzīti galvenajos flavonoīdu apkopojumos [10]. Kvercetīns ir cieti nesaturošs flavonoīds, kas ir visizplatītākais flavonoīds dārzeņos un no zemes audzētos pārtikas produktos, kas ir visplašāk domāts, lai noteiktu flavonoīdu dabisko ietekmi [11]. Savienojumam ir plašs labklājības, dabīgs, šūnu pastiprinošs, nomierinošs, drošas pamatnostādnes, kā arī kardioprotektīvs un neiroprotektīvs efekts. Kvercetīna neiroprotektīvā ietekme galvenokārt ir saistīta ar tā šūnu pastiprināšanas ierobežojumu un brīvu revolucionāru meklēšanas spēju.
Kvercetīna pulverispapildināšana var ietekmēt mitohondriju bioģenēzi, enerģijas radīšanu un elektronu transportēšanas ķēdes izpildi, ROS radīšanas izmaiņas un mitohondriju nepilnību pielāgošanu. Tas var arī iziet cauri smadzeņu asinsrites traucējumiem.
NLRP3 iekaisuma ierobežošanas nozīme provokatīvu slimību ārstēšanā
NLRP3 iekaisums ir viens no galvenajiem imunoloģijas izmeklēšanas reģioniem. Tas, kā mēs varētu interpretēt NLRP3 iekaisuma ierosināšanas atomu sistēmas, var būt noderīgi ugunīgu slimību ārstēšanā. Līdz šim ir ņemti vērā dažādi NLRP3 iekaisuma inhibitori, tostarp tie, kas tieši ierobežo NLRP3 vai netieši NLRP3 iekaisuma vai saistīto karodziņu ceļu daļas [13]. IL-1 atzīmēšanas šķērslis ir bijis produktīvs, ārstējot provokatīvas problēmas, kas saistītas ar NLRP3 iekaisumu.
Kanakinumabs kā IL-1 iznīcinošs neitralizators, Anakinra kā rekombinants cilvēka IL-1 receptoru ienaidnieks, kas piemērots IL-1 un IL-1 ierobežošanas kavēšanai, un rilonacepts kā IL{ Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi {4}} imitācijas receptorus, kas ierobežo IL-1 un IL-1, risinot dažādus aizdedzinošus jautājumus [14]. Lai kā arī būtu, IL-1 ir tikai viens no proinflammatoriskajiem citokīniem, kas saistīts ar infekciju imūnpatoģenēzi, kas pati par sevi ir saasināšanās sākuma sekas. Tieša koncentrēšanās uz NLRP3 iekaisumu ir ievērojami mazāk uzmācīga un saprātīgāka stratēģija, un tā ir skaidrāka nekā kavējošie citokīni. MCC950, sākotnēji pazīstams kā CRID3/CP{12}}, ir vispiemērotākais un visprecīzākais NLRP3 iekaisuma inhibitors.
In vitro pētījumi ir parādījuši, ka MCC950 var nomākt gan centrālos, gan necentrālos NLRP3 iekaisuma aktivācijas ceļus pelēm un cilvēka makrofāgos, nepārprotami nevājinot NLRP1, NLRC4 AIM2 iekaisuma ēkas vai neizjaucot karogu ceļus, kas saistīti ar Toll līdzīgiem receptoriem (TLR). . Ir saņemti ziņojumi par MCC950 dzīvotspēju dažādu imūnpatoloģisku modeļu, tostarp CAPS, pētnieciskās imūnsistēmas encefalomielīta, Alcheimera slimības, aterosklerozes un sirds un asinsvadu aritmijas ārstēšanā.
Hepatotoksiskas ietekmes dēļ tika pārtraukta II stadijas klīniskā provizoriskā izpēte, kurā tika izmantots MCC950 reimatoīdā locītavu iekaisuma ārstēšanai. Tomēr dažādiem izmeklējumiem ir detalizēti pārliecinoši iemesli, kas ir mudinājuši turpmākos centienus mērķēt uz NLRP3 iekaisumu provokatīvu infekciju ārstēšanai. Narkotikas, ko nesen ir atbalstījusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde, vai citas cilvēkiem izmantotas zāles, kas patiešām var kavēt NLRP3 iekaisumu, varētu būt piemērota terapija nopietnu COVID-19 gadījumos.
Meklējot jaunus pretvīrusu savienojumus, kuru mērķis ir cīnīties pret COVID{0}} — slimību, ko izraisa nesen identificētais jaunais koronavīruss (SARS-CoV-2), zināšanas par galvenajiem vīrusu proteīniem ir ļoti svarīgas. Galvenie SARS-CoV-2 ar medikamentiem izmantojamie mērķi ir 3-himotripsīnam līdzīgā proteāze (3CLpro), papaīnam līdzīgā proteāze (PLpro), RNS atkarīgā RNS polimerāze un smaile (S) proteīns. Molekulārās dokstacijas pētījumi ir parādījuši, ka kvercetīns, dabisks polifenols, kas pieder flavonolu klasei, inhibē 3CLpro, PLpro un S proteīnus.
Biofizikālā tehnika pavisam nesen apstiprināja, ka kvercetīns ir pietiekami spēcīgs 3CLpro inhibitors. Kvercetīna iespējamās pretvīrusu īpašības jebkurā gadījumā apdraud tā ļoti sliktais perorālās biopieejamības profils, un visi mēģinājumi pārvarēt šo robežu ir apsveicami. Kvercetīna (Quercetin Phytosome®) fosfolipīdu ievadīšanas forma nesen tika pārbaudīta uz cilvēkiem, lai novērtētu iespējamo perorālās biopieejamības uzlabošanos.
Pēc cilvēka plazmā atrodamā kvercetīna konjugētās formas (galvenokārt glikuronīda) hidrolīzes, farmakokinētikas rezultāti liecina, ka kopējā kvercetīna biopieejamība ir palielinājusies apmēram 20- reizes. Ir arī novērots, ka specifiskas glikuronidāzes klātbūtne cilvēka organismā var radīt brīvu sistēmisku kvercetīnu. Ņemot vērā arī tā pretiekaisuma un trombīnu inhibējošo darbību, biopieejama kvercetīna forma, piemēram, Quercetin Phytosome®, ir jāuzskata par iespējamu kandidātu klīniskai saskarsmei ar COVID-19.
Par kvercetīna pulveri, lūdzu, sazinieties ar mums pa e-pastu:herbext@undersun.com.cn
Atsauces: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05037240
https://journal-inflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12950-021-00268-6
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33016666/
